Una colaboración en todo el mundo de los investigadores ha identificado el factor genético de riesgo por primera vez asociados a los tipos comunes de la migraña. Los investigadores, que observaron los datos genéticos de más de 50.000 personas, han producido nuevos conocimientos sobre los factores desencadenantes de ataques de migrañas y que esperan que su investigación abra la puerta a nuevos tratamientos para prevenir ataques de migraña.

El equipo encontró que los pacientes con una variante particular de ADN en el cromosoma 8 entre dos genes – PGCP y MTDH/AEG-1 – tienen un riesgo significativamente mayor para el desarrollo de la migraña. El equipo también descubrió una posible explicación para este enlace. Parece que la variante de ADN asociados regula los niveles de glutamato – un producto químico, conocido como un neurotransmisor que transporta los mensajes entre las células nerviosas en el cerebro.

Los resultados sugieren que una acumulación de glutamato en las uniones de las células nerviosas (sinapsis) en el cerebro puede desempeñar un papel clave en el inicio de los ataques de migraña. La prevención de la acumulación de glutamato en la sinapsis puede proporcionar un objetivo interesante de nuevos tratamientos para aliviar la carga de la enfermedad.

La migraña afecta a aproximadamente uno de cada seis mujeres y uno de cada doce hombres, y se ha estimado que el trastorno cerebral más caro a la sociedad en la UE, los EE.UU. y America Latina. Un informe de EE.UU. medidas como sus costos económicos similares a los de la diabetes y la OMS enumera como una de las 20 enfermedades vividas como una discapacidad (AVD).

Aunque los investigadores en el pasado han descrito mutaciones genéticas que dan lugar a formas raras y extremas de la migraña, esta es la primera vez que un equipo ha identificado una variante genética que da lugar a la forma común de la condición.

“Esta es la primera vez que se asomo en los genomas de muchos miles de personas y debemos encontrar las claves genéticas para comprender la migraña común”, dijo el Dr. Aarno Palotie, presidente de la International Headache Consortium Genética en el Wellcome Trust Sanger Institute, el cual encabezó el estudio.

“Los estudios de este tipo sólo son posibles mediante la colaboración internacional a gran escala – que reúne la riqueza de datos con la experiencia y los recursos adecuados – para que pudiéramos elegir esta variante genética. Este descubrimiento abre nuevas puertas para entender enfermedades humanas comunes.”

Los investigadores llevaron a cabo lo que se conoce como un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para acercar las variantes del genoma que podrían aumentar la susceptibilidad a la migraña. El equipo comparó los genomas de más de 3000 personas procedentes de Finlandia, Alemania y los Países Bajos con migraña; con los genomas de más de 10.000 no migrañosos, reclutados en los estudios pre-existentes, para detectar las diferencias que pudieran explicar la mayor susceptibilidad de un grupo a la migraña. Para confirmar su relación, el equipo comparó los genomas de un segundo grupo de más de 3000 pacientes con más de 40.000 personas aparentemente sanas.

El análisis estadístico reveló que una variación en el ADN encontrado entre el PGCP y los genes en el cromosoma 8 MTDH/AEG-1 parece estar asociado con una mayor susceptibilidad a la migraña común. La variante parece alterar la actividad de MTDH/AEG-1 en las células, que regula la actividad del gen EAAT2: la proteína EAAT2 es responsable de eliminar el glutamato de las sinapsis del cerebro en el cerebro. EAAT2 ya ha sido vinculado con otras enfermedades neurológicas, incluyendo la epilepsia, la esquizofrenia el estado de ánimo y diferentes trastornos de ansiedad.
“Aunque sabíamos que el gen EAAT2 tiene un papel crucial que desempeñar en los procesos neurológicos en los humanos y potencialmente en el desarrollo de la migraña, hasta ahora, ningún vínculo genético ha determinado que la acumulación de glutamato en el cerebro podría desempeñar un papel en la migraña común “, dice el co-autor principal del estudio el profesor Christian Kubisch de la Universidad de Ulm, Alemania (anteriormente en la Universidad de Colonia, donde llevó a cabo su investigación de este estudio.)” Esta investigación abre la puerta a nuevos estudios para mirar en profundidad en la biología de la enfermedad y cómo esta alteración en particular, puede ejercer su efecto. ”
Los autores advierten que el estudio será necesario seguir, tanto a la variante de ADN y su efecto regulador en los genes que lo flanquean, para arrojar luz sobre el mecanismo de la aparición de ataques de migraña, y la investigación secundaria para encontrar que factores genéticos la contribuyen. Los autores también sugieren que unas muestras más amplias de población deben ser interrogadas.
“Aunque los pacientes en el estudio fueron diagnosticados con migraña común a todos, y fueron tratados en gran parte por especialistas en dolor de Cabeza”, dice la Dra. Gisela y Terwindt de Leiden University Medical Center, otro autor principal del estudio. “Debido a que son atendidas en dispensarios el dolor de cabeza es probable que sólo represente el extremo más extremo de los que sufren migraña común. En el futuro, debemos mirar a través de las asociaciones de la población en general, incluyendo también las personas que están menos afectadas.”
Una colaboración entre más de 40 centros de todo el mundo, dirigido por el Consorcio Internacional de Cefalea Genética www.headachegenetics.org .produjo los resultados.

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