Una infección de un virus puede incitar a que el cuerpo ataque a sus propios tejidos del nerviosos mediante la activación de células atípicas, que combaten la enfermedad con receptores para las proteínas virales y nerviosas. La observación de un doble receptor sugiere una forma de daño en el cerebro y la médula espinal del nervio que se desencadena en adultos jóvenes susceptibles afectados por la esclerosis múltiple.

Científicos del Departamento de Inmunología de la Universidad de Washington, Qingyong “John” Ji, Antoine Perchellet, y Joan M. Goverman realizó el estudio, que se publicó 06 de junio en Nature Immunology.
Este es el primer estudio que revela un mecanismo de enfermedad autoinmune que depende de un destructor de las células inmunes que expresan receptores duales para una proteína normal efectuada por el cuerpo y un agente patógeno.
La esclerosis múltiple es una de las muchas enfermedades autoinmunes en las que las líneas de defensa del cuerpo son mal guiadas y empiezan a dañar el tejido normal. En el caso de la esclerosis múltiple, la envoltura protectora alrededor de los nervios principales – la mielina – en el cerebro y la médula espinal se desintegra. Al igual que un cordón eléctrico deshilachado, los nervios ya no transmiten una señal clara.

Las personas con esclerosis múltiple pueden perder su capacidad de ver, caminar o utilizar sus armas, en función de los nervios que estén afectados. Los síntomas pueden aparecer, desaparecer y volver a aparecer. La enfermedad es más común en mujeres que en hombres.
En las personas sanas, el sistema inmunológico se mantiene en jaque al tolerar las proteínas de costumbre y las células del cuerpo, al igual que un perro guardián ansioso se pone una correa y entrenado para ignorar a los amigos y vecinos, y aún así protege a la familia.
“La autoinmunidad se cree que proceden de un desglose accidental en un margen de tolerancia de las proteínas del propio organismo. Este desglose se desencadena por algo en el ambiente, muy probablemente un agente patógeno”, señaló Goverman, profesor y director interino de inmunología cuya investigación se centra en los orígenes de enfermedad autoinmune. Su laboratorio está estudiando los mecanismos que mantienen la tolerancia, así como el “disparo” mecanismos que la derrota.
En su estudio más reciente, su equipo de investigación de ingeniería genética en ratones que producen un exceso de un tipo determinado de glóbulos blancos de un grupo conocido como las células T asesinas. La función normal de las células asesinas es atacar a las células tumorales o células infectadas con virus u otros agentes patógenos. Estas células T tienen receptores que reconocen las proteínas específicas que las células infectadas muestran a los mismos, tanto como sostener un objetivo en una ventana.

Las T citolíticos específicas examinadas en este estudio fueron linfocitos T CD8 +. El laboratorio de Goverman diseño ratones para producir en exceso las células CD8 +, que reconoce la proteína básica de la mielina, una proteína predominante en la vaina de mielina que recubre los nervios. El problema principal investigado en el estudio era determinar si los ratones genéticamente modificados presentaban una enfermedad que se parecía a la esclerosis múltiple.
Los investigadores infectaron a los ratones con un virus que ha sido diseñado para producir la proteína básica de la mielina. Esta infección debe activar el CD8 + T para atacar a la primera toma de células infectadas por el virus, la proteína básica de mielina para eliminar el virus, entonces mata a otras células que hacen que la proteína básica de la mielina que envuelven los nervios. Mata a las células que destruyen la capa de mielina.
Como se esperaba, los ratones desarrollaron una enfermedad similar a la esclerosis múltiple. Pero los investigadores se sorprendieron cuando carecían de los virus de la proteína básica de mielina que desencadena también la enfermedad.
Experimentos adicionales de mestizaje reveló la existencia de dos receptores en algunas de las células T CD8 +. Estas células, diseñadas específicamente para unirse a la proteína básica de mielina, también construyeron sus propios receptores de virus, y podría reconocerlos. Cuando se expone a las células infectadas con virus, que se unen y son destruidos mediante un receptor.

El estudio también apunta a una infección viral por todas partes que podría dejar a la mayoría de las personas que no tienen efectos a largo plazo, pero desencadena autoinmunidad en individuos genéticamente predispuestos.
Los resultados abren una nueva perspectiva sobre la propuesta de que la esclerosis múltiple es inducida por un virus, a pesar de la incapacidad para detectar el virus infeccioso en el sistema nervioso central de pacientes con esclerosis múltiple. Los datos de otros estudios muestran que las células T CD8 + pueden cruzar la barrera sangre-cerebro, y también que los pacientes con esclerosis múltiple tienen CD8 en el sistema nervioso central más específico que la proteína + células T, en comparación con personas sanas.

En el modelo dual de los receptores, la actividad autoinmune contra la proteína del nervio puede continuar después de que el virus es eliminado. Los pacientes con esclerosis múltiple generalmente tienen altos niveles de anticuerpos que indican pasados infecciosos de varios virus comunes, pero un virus vivo asociado con la esclerosis múltiple no se ha observado constantemente. Por lo tanto, hasta la fecha, ningún virus específico ha sido confirmado como un agente causante de la esclerosis múltiple.
Los autores explicaron que es posible que los virus múltiples pudieran influir en la susceptibilidad a la esclerosis múltiple. La capacidad de cualquier virus en particular para contribuir a la enfermedad podría depender del repertorio propio de un individuo o de la predisposición de otros genes, la exposición a otros factores predisponentes del medio ambiente, y el azar que las células T se había generado que reconocen una proteína de la mielina y un agente patógeno.

Los receptores en las células T se generan aleatoriamente durante su desarrollo. Esta observación permite explicar por qué la esclerosis múltiple es en parte una cuestión de azar. Algunas personas con una predisposición genética y exposición ambiental desarrollan la enfermedad, mientras que otros similares con la predisposición genética y exposición ambiental no lo hacen.
No se sabe qué tan común estos receptores de células T-duales son, según los investigadores, aunque hay informes de que hasta un tercio de las células T humanas expresan receptores duales. Goverman y su plan de grupo es analizar muestras de la esclerosis múltiple y ver a los pacientes con muchas de las células receptores doble T.

Proporcionado por la Universidad de Washington