Trasplantes de médula ósea curó el comportamiento obsesivo-compulsivo en ratones.

Un tipo de célula que se conoce por proteger el cerebro contra las infecciones podría estar involucrada en una forma de trastorno psicológico, según revela un nuevo estudio. Es más, la restauración de poblaciones normales de estas células pueden curar el comportamiento anormal en ratones mediante el trasplante.

Las Microglías están muy ramificadas, estas células inmunes que constantemente se mueven y limpian el cerebro de los residuos patógenos. Los investigadores han demostrado que un defecto genético que reduce el número de estas células provoca la preparación excesiva en ratones. El comportamiento es similar al observado en la tricotilomanía en los seres humanos – un espectro del trastorno obsesivo -compulsivo. “No hay conexión se ha hecho siempre entre la microglia y el comportamiento”, dice Mario Capecchi en la Universidad de Utah en Salt Lake City, cuyo equipo publicó los resultados hoy.

Los científicos habían supuesto que la conducta anormal se deriva del deterioro de la función neural o el desarrollo del cerebro, dice Christopher Pittenger, que estudia las bases neurales de las enfermedades psiquiátricas en la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut. “Para saber que tiene que ver con la microglia es una gran sorpresa”, dice Pittenger, quien no estuvo involucrado en el nuevo estudio.

Comportamiento en los trasplantes

Las mutaciones en un gen que regula la formación de células sanguíneas causaron en ratones el gastar el doble de la cantidad normal de tiempo en eliminar el vello del cuerpo, dando lugar a puntos de calvicie y heridas profundas en la piel. El gen, denominado Hoxb8, proviene de una familia de genes que establecen el plan corporal en el embrión en desarrollo y regula la formación de órganos y tejidos.

Capecchi y su equipo encontraron que Hoxb8 se expresó a través del cerebro, pero sólo en la microglía. Por otra parte, los animales con mutaciones Hoxb8 tenían menos microglia que los ratones normales. Los investigadores identificaron el origen de la microglia en la médula ósea – tejido blando que se encuentra en los huesos. El gen se expresa en las células madre de la médula ósea-, que producen muchos tipos diferentes de células sanguíneas, incluyendo una que puede convertirse en la microglía en el cerebro.

Los investigadores encontraron que la mayoría de los animales con mutaciones Hoxb8 que recibieron trasplantes de médula ósea sana detuvo su preparación excesiva en el plazo de cuatro meses. Su pelo comenzó a llenar el vacío y parches de sus heridas empezaron a sanar. En cambio, una fracción de los ratones normales que recibieron trasplantes de médula ósea de Hoxb8 los animales mutantes comenzaron a tener una actitud más de lo normal y desarrollaron parches de pelo.

“Es una idea de cambio de paradigma que se puede transplantar una compulsión en un animal normal”, dice Frank Burton, un neurobiólogo de la Universidad de Minnesota, Twin Cities.

¿Rutina o preocupación?

Muchos trastornos psiquiátricos se han asociado con resultados anormales en la respuesta inmune, pero este estudio es único porque demuestra una relación de causalidad directa, dice Capecchi. Se especula que el microglia alterada puede causar preparación excesiva a través de sus efectos sobre la actividad neuronal. Pero el estudio no ha descartado un papel de otras células inmunes y los vasos sanguíneos.

También es dudoso el modelo de ratón y las repeticiones características del trastorno obsesivo-compulsivo en los seres humanos. Los investigadores no han realizado los experimentos claves para demostrar que el comportamiento está relacionado con la ansiedad, dice Francis Lee, de Weill Cornell Medical College en Nueva York, cuyo equipo el mes pasado informó de un modelo de ratón diferente de comportamiento obsesivo-compulsivo. El equipo de Capecchi también debe medir si los tratamientos farmacológicos para el trastorno obsesivo-compulsivo alivian los síntomas en su modelo de ratón, dice.

Aunque no está claro cómo una disfunción en el sistema inmune produce circuitos neurales y provoca los trastornos psiquiátricos, los científicos proporcionan un valioso modelo para explorar estas preguntas, Pittenger dice. “No creo que estos ratones tengan el trastorno obsesivo-compulsivo, pero creo que son fascinantes e importantes y en última instancia, podría arrojar alguna luz sobre el trastorno de otras condiciones”, dice.

Nature.com