Nuestra revisión de la literatura sobre la base fisiopatológica del trastorno de estrés postraumático y la adicción de forma selectiva de comórbidos centrado en los estudios del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) y el sistema noradrenérgico, ya que estos han sido más estudiados en el PTSD. Se debe destacar que muchos otros sistemas neurobiológicos implicados en la adaptación, tanto aguda como crónica al estrés y al consumo de sustancias. Estos sistemas incluyen el dopaminérgico, ácido gamma-aminobutírico, benzodiazepinas, y los sistemas serotoninérgicos, así como el eje de la tiroides. Las interacciones entre estos sistemas en los pacientes con TEPT con comorbilidad y dependencia de sustancias son enormemente complejas. Así, las posibles relaciones se discuten entre el eje HPA, el sistema noradrenérgico, y los síntomas en pacientes con trastorno de estrés postraumático y los trastornos comórbidos por el uso de sustancia debe ser visto como una parte de un conjunto mucho más complejo.

El eje HPA en el trastorno de estrés postraumático y las Toxicomanías
en los seres humanos y animales, el estrés agudo produce una cascada de eventos neurohormonales, incluyendo el volumen de negocios aumentó la norepinefrina en las regiones de proyección terminal del locus coeruleus y la liberación de corticotropina hipotalámica liberadora de la hormona (CRH) en el sistema portal de la pituitaria, que estimula la liberación de ACTH de la pituitaria, que a su vez desencadena la liberación de cortisol en la rata (humanos) o corticosterona () de las glándulas suprarrenales . Animal y humano de investigación ha implicado a esta cascada en la fisiopatología de los trastornos de uso de sustancias y trastorno de estrés postraumático.

Los seres humanos con la dependencia de sustancias con mayor frecuencia identifican el estrés y los estados de ánimo negativos, como razones para la recaída y el abuso de sustancias en curso . Recientemente, una tarea personalizada de imágenes de estrés ha demostrado de forma fiable el aumento del deseo de consumir cocaína y de cortisol salival en pacientes dependientes de cocaína. Estudios en animales han demostrado que el estrés provoca una recaída en la heroína y la cocaína a la libre administración en ratas entrenadas para auto-administración de estas sustancias y luego sometidas a un prolongado período de droga libre. Del mismo modo, en los animales ingenuos las sustancias ilícitas, de una amplia gama de factores de estrés aumenta la tendencia hacia la auto-administración de drogas. El trabajo inicial en la fisiopatología de este fenómeno indica que el estrés inducido por el estrés o auto-administración de medicinas está mediado por la corticosterona.

Se han acumulado pruebas que apoyan el papel de la CRH en la mediación de los efectos del estrés en la auto-administración de drogas. Central, pero no periférico, la administración de CRH se ha demostrado que induce una mejora de larga duración (sensibilización) de la respuesta del aparato locomotor para la d-anfetamina y pre-tratamiento con un antagonista de la CRH se ha demostrado que bloquea el desarrollo de estrés inducido por la sensibilización a la d-anfetamina. De hecho, la administración central de anticuerpos anti-CRH o el antagonista del receptor de CRH-CRH helicoidal se ha encontrado para bloquear la hiperactividad locomotora inducida por la cocaína.

La retirada de la administración crónica de cocaína o de alcohol en ratas produce ansiedad-como el comportamiento y disminución de la exploración que se relacionan con aumentos selectivos en la CRH en el hipotálamo, la amígdala y cerebro anterior basal. El tratamiento previo con anti-immunoserum CRH-CRH o helicoidal, bloqueando los efectos de la CRH, impide totalmente el desarrollo de estos retiros en conductas asociadas. En consonancia con estas observaciones, el LCR CRH es elevado en los seres humanos en la abstinencia alcohólica aguda y luego se normaliza o disminuye por debajo de los niveles normales con la abstinencia ampliada y la resolución de los síntomas de abstinencia. Shaham y sus colegas encontraron que la inyección de CRH intracerebroventricular reintegra la heroína después de la extinción en la búsqueda de ratas entrenadas para auto-administración de la droga. Además, CRH-helicoidal a atenuado el efecto de restablecimiento del estímulo eléctrico plantar del estrés. Ni la adrenalectomía ni la exposición crónica o aguda a la corticosterona metirapona inhibe la síntesis de interferir con los efectos del restablecimiento de cebado de inyecciones de heroína o de estímulo eléctrico plantar del estrés. El estrés es un potente antagonista selectivo del receptor CRF1, CP-154, 526, se ha encontrado para atenuar el restablecimiento de la búsqueda de drogas inducida por estímulo eléctrico plantar después de 14 días de la extinción en ratas entrenadas para auto-administración de heroína o cocaína.

Los resultados de ambos estudios en animales y humanos de los efectos del estrés crónico o de estrés postraumático en el eje HPA la función varían según el paradigma experimental utilizado o la población estudiada. En los pacientes con trastorno de estrés postraumático, elevado, reducido, y normal los niveles de secreción de cortisol se han divulgado. Una serie de estudios realizados por Yehuda y sus colegas demostraron que los pacientes con TEPT tienen un número elevado de linfocitos receptores de glucocorticoides , la supresión de cortisol mayor después de la administración de dexametasona , un descenso mayor que lo normal en el número de linfocitos receptores de glucocorticoides después de la administración de dexametasona , y superior a la normal en los aumentos de ACTH metirapona después del bloqueo de la síntesis de cortisol . Todos estos hallazgos sugieren que la retroalimentación negativa de glucocorticoides es mayor en el PTSD.

Los estudios en animales para examinar los efectos del estrés incontrolable en la función del eje HPA han notificado un aumento inicial de la secreción de corticosterona, seguida por la normalización de la secreción de corticosterona con el estrés crónico en curso. Sin embargo, algunos investigadores no han podido demostrar la normalización de la secreción de corticosterona con el estrés crónico incontrolable, en particular en los animales que han sido criados bajo condiciones de estrés o cuando los niveles de estrés crónico son elevados. En un patrón similar a la encontrada en los seres humanos con TEPT, los animales sometidos a un solo episodio de estrés prolongado y, a continuación brevemente restaurada después de un período libre de estrés mostró aumento de la retroalimentación negativa de glucocorticoides .

Aunque ambos estudios en animales y humanos han sugerido que la retroalimentación negativa de glucocorticoides puede ser mejorada en el trastorno de estrés postraumático, las implicaciones de estas observaciones para la secreción de CRH en este trastorno no están claras. Como se señaló anteriormente, las células productoras de CRH y los receptores de CRH existen tanto en el hipotálamo y en los sitios extrahipotalámicos. Los resultados de algunos estudios han sugerido que la CRH hipotalámica y extrahipotalámicos células productoras pueden responder de manera diferente a la corticosterona. En concreto, la corticosterona parece contener CRH hipotalámico-las células productoras de CRH extrahipotalámicos al mismo tiempo, estimula las células productoras, en particular los de la amígdala. La sustitución de corticosterona en ratas adrenalectomizadas disminuyó la producción de CRH en el núcleo del hipotálamo parvocelular al tiempo que aumentaron la producción de CRH en el núcleo central de la amígdala. Esta región-patrón específica de la regulación también se observa en las ratas tratadas con adrenally intacta con altos niveles de estrés de corticosterona durante largos períodos de tiempo. Así, mientras que la retroalimentación de glucocorticoides puede disminuir la producción y liberación de CRH en el hipotálamo, que puede estimular la producción de CRH y la liberación en otras regiones del cerebro, incluyendo la amígdala. Esta posibilidad ha sido objeto de dos estudios de pacientes con trastorno de estrés postraumático, que examinó las concentraciones en LCR de CRH en un punto sola a la vez y que examinó las concentraciones en LCR de CRH en momentos de serie en un período de 6 horas. Ambos encontraron niveles significativamente más altos de LCR CRH en los pacientes con TEPT que en sujetos normales de la comparación. Sin embargo, aunque elevada la LCR CRH CRH sugiere que en el cerebro puede estar elevado, los tejidos cerebrales específicos producen elevaciones CRH no se puede determinar a partir de datos del LCR solo.

La posibilidad de que los niveles de CRH en el cerebro estén elevados en el TEPT es de gran interés a causa de una literatura de preclínicos que indican que los niveles elevados de CRH en el cerebro, particularmente en la amígdala, potencian el miedo a las respuestas relacionadas con la conducta, incluyendo la respuesta de sobresalto. Estos efectos angustiantes de CRH son revertidos por la administración de antagonistas de la CRH. Como se señaló anteriormente, los resultados de estudios en animales y humanos han apoyado un papel de CRH en la mediación de algunos efectos del abuso de drogas, incluido el estrés o cebado inducido por la recaída a la libre administración de drogas y síntomas de abstinencia. Así, los elevados niveles de CRH en el cerebro en el TEPT pueden mediar tanto los síntomas de sobreexcitación, así como el mayor riesgo de abuso y dependencia de sustancias que vemos en este trastorno. Más específicamente, los elevados niveles de CRH en el cerebro en el TEPT pueden potenciar las propiedades euforizantes de ciertos medicamentos, como los estimulantes, y puede empeorar la gravedad de los síntomas de abstinencia, lo que llevó a los pacientes a la recaída al consumo de drogas. Por el contrario, las elevaciones de CRH cerebral inducido por la abstinencia del uso de sustancias pueden exacerbar los síntomas de sobreexcitación, lo que podría desencadenar otros síntomas de trastorno por estrés postraumático, lo que provocó la recaída al consumo de sustancias.

Referencia:

ajp.psychiatryonline
The American Journal of Psychiatry