Los medicamentos antidepresivos (ADM) ofrecen beneficios significativos en el tratamiento de los síntomas más severos de depresión, pero el estándar actual de tratamiento pueden tener poco o ningún beneficio terapéutico por encima de placebo en pacientes con depresión de leve a moderada.

Un análisis de 6 al azar, controlados con placebo, realizado por investigadores de la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, indica que, en comparación con el placebo, la magnitud del beneficio de la ADM varía con la severidad de los síntomas depresivos.

Los verdaderos efectos de la droga (una ventaja de ADM frente a placebo) fueron inexistente o insignificante en los pacientes con depresión leve, moderada, e incluso síntomas basales graves, mientras que eran grandes para los pacientes con síntomas muy severos”, los investigadores, con el primer autor Jay C. Fournier, MA,

“Creo que la parte más sorprendente de los resultados fue la gravedad de la depresión tiene que ser para ver esta diferencia clínicamente significativa entre la medicación y emerge con placebo y que la mayoría de los pacientes deprimidos presentan para el tratamiento no entran en esta categoría muy severa” dijo El Sr. Fournier a Revista Infotigre.

Según los investigadores los resultados del estudio están apoyados por 2 meta-análisiss precedentes de ensayos controlados con placebo (Kirsch y sus colegas y Khan y sus colegas), los cuales encontraron que una mayor severidad de los síntomas de referencia se asoció con una mayor respuesta a ADM en comparación con placebo.

“Nuestros resultados deben considerarse en el contexto de estos 2 estudios de otros, que demostrará la misma cosa”, dijo Fournier.

El estudio se publicó en la edición del 6 de enero de la revista de la Asociación Médica Americana.

Pacientes con síntomas leves a moderados a menudo excluidos

Según los autores, aunque ADM son los mejores de comprobarse un tratamiento para la depresión mayor, hay pocas pruebas que demuestren su eficacia en pacientes con síntomas menos graves, porque la mayoría de los principales ensayos clínicos tienden a excluir a los pacientes con depresión leve a moderada.

Para calcular el beneficio relativo del placebo, frente a ADM en un amplio rango de severidad de los síntomas iniciales en los pacientes diagnosticados con depresión, los investigadores realizaron una búsqueda de 2 grandes bases de datos electrónicas, incluyendo PubMed y PsycINFO, así como la Biblioteca Cochrane.

Los criterios de selección incluyeron ensayos aleatorios, controlados con placebo, de la Food and Drug Administration-(FDA) aprobando antidepresivos para el tratamiento de la depresión mayor o menor. Los estudios se incluyeron solamente si no excluyen a los pacientes sobre la base de un período de lavado con placebo y utilizó la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS).

El análisis final incluyó a 6 aleatorios, controlados con placebo de cualquiera de los selectivos de la recaptación de serotonina, paroxetina o el inhibidor de la imipramina antidepresivo tricíclico. Hubo un total de 718 sujetos, y la duración de los estudios osciló entre 6 a 11 semanas.

Individualizando la toma de decisiones

El estudio mostró que entre los pacientes con puntuaciones de HDRS inferior a 23, los tamaños del efecto de la diferencia entre medicamento y el placebo se estima que será inferior a 0,20.

Además, los autores del estudio el informe de la magnitud de la superioridad de la medicación sobre el placebo sólo cruza el umbral de una diferencia clínicamente significativa (en comparación con el placebo) en una línea de base HDRS puntuación de 25.

Según el Sr. Fournier, los mecanismos subyacentes que podrían explicar este efecto no son claros. Sin embargo, añadió, los resultados del estudio sugieren la necesidad de más investigación para investigar las opciones de tratamiento alternativo – incluidos los enfoques no farmacológicos – para los pacientes con depresión leve a moderada.

Mientras tanto, dijo, es prematuro y potencialmente peligroso para quienes sugieren que los pacientes con síntomas depresivos leves a moderados interrumpan el uso de sus ADM.

“Las decisiones de tratamiento deben hacerse sobre una base individual entre los pacientes y sus médicos”, dijo Fournier.

No deducir conclusiones apresuradas

Comentando los resultados del estudio, David J. Hellerstein, MD, psiquiatra de la investigación en Nueva York, Instituto Psiquiátrico del Estado y director de comunicaciones médicas, Columbia University Medical Center, Nueva York, dijo que le preocupa que los pacientes y, posiblemente, incluso los médicos puedan extraer grandes conclusiones del documento, sin reconocer sus limitaciones.

“Tenemos que tener en cuenta que este análisis está basado en 6 estudios que fueron de duración relativamente corta y sólo se incluyen 2 medicamentos – imipramina y paroxetina – pero el mensaje parece ser que todos los antidepresivos pueden no ser eficaces en la población de pacientes con depresión leve a moderada, ” dijo el Dr. Hellerstein.

Además, señaló que de todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, paroxetina, con sus altas tasas de sedación, náuseas, sexual y los efectos adversos, entre otros, es uno de los fármacos más mal tolerado en su clase.

Dr. Hellerstein también señaló que al menos 1 de los 3 estudios con imipramina tenía una dosis diara de 100 mg / día, lo que, dijo, es subterapéuticos. Añadió que el análisis no incluye los estudios de los inhibidores de la recaptación de serotonina, noradrenalina, que suelen ser considerados “más potente”.

Sin embargo, dijo, a pesar de estas limitaciones, la propuesta del estudio vale la pena,de que ADM puede no ser óptimo en los pacientes con una mayor exploración en enfermedad leve a moderada

“Se plantea la cuestión de si los pacientes con depresión leve a moderada deben tener un tratamiento antidepresivo como un enfoque de primera línea, y creo que eso es válido tener en cuenta. Como médico que sin duda me llevan a mirar con más cuidado en mi propio volumen de casos y considerar si el paciente se está beneficiando de la medicación o si su respuesta puede atribuirse a otros factores de tratamiento, “dijo el Dr. Hellerstein.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Salud Mental. El Sr. Fournier no ha revelado las relaciones financieras pertinentes. Dr. Hellerstein es un empleado del Estado de Nueva York y la Universidad de Columbia y actualmente recibe subvenciones de Eli Lilly. Revelaciones de los otros investigadores pueden encontrarse en el estudio original.

Medscape Today