Investigadores de 3 continentes han completado los estudios genómicos amplios de la esquizofrenia que identifican una serie de variantes de genes, cada uno contribuyendo en un muy pequeño grado de riesgo, pero en conjunto representan más del 30% del riesgo genético para la esquizofrenia. Los 3 documentos, publicados en línea 1 de julio en la revista Nature, muestran que estas variantes se asocian con un mayor riesgo para el trastorno bipolar.

Además, los investigadores identificaron un “punto caliente” en el cromosoma 6p22.1 que incluye un grupo de genes de histonas, lo que sugiere la participación en el control de la transcripción y la reparación de ADN y en defensa de los antimicrobianos, y en parte de la región HLA de clase II, lo que sugiere que la autoinmunidad están implicados en estos trastornos psiquiátricos.

Thomas Lehner, PhD, jefe de la rama de investigación en el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), en Bethesda, Maryland, dijo a Medscape Psiquiatría estos estudios son uno de los hallazgos más importantes en la historia genómica psiquiátrica.

Este trabajo no será aplicable a la medicina clínica en el futuro próximo, pero sí se explica más del 30% de la contribución genética a la esquizofrenia, mientras que antes de que pudiera explicar sólo un pequeño porcentaje de este efecto”, dijo el Dr. Lehner. La esquizofrenia se estima en al menos el 70% hereditarios.

El Dr. Lehner estuvo impresionado por la mayoría de estos estudios en 2 puntos. La primera es que 1.000 genes, cada uno con bajo riesgo, así es como se explica gran parte de la variación del riesgo en la esquizofrenia.

“Esto nos recuerda que el cerebro es un órgano complejo, y muchas cosas pueden salir mal en las formas muy pequeñas que el cerebro va mal”, dijo el Dr. Lehner. “Ahora podemos centrarnos en el resto de la variabilidad genética y la búsqueda de los tamaños del efecto más grande.”

El segundo punto el Dr. Lehner destacó que fue la participación de los genes en la región HLA de clase II. “Esto indica que se requiere algunos insultos y que la inmunidad juega un papel”, dijo.

Genes y los distintos procesos

El Estudio de la genética de la esquizofrenia, 3 consorcios de investigación, cada uno de ellos financiado en parte por el NIMH, todos implican una zona del cromosoma 6 (6p22.1), que se sabe que albergan genes implicados en la inmunidad y el control de cómo y cuándo los genes encienden y se apagan.

“Nuestro estudio es único en el empleo de una nueva forma de detectar las firmas moleculares de las variaciones genéticas con efectos muy pequeños en riesgo potencial de la esquizofrenia”, explica Pamela Sklar, MD, PhD, de la Universidad de Harvard y el Centro de Stanley de Investigación de Psiquiatría, en Boston, Massachusetts, quien co-dirigió el Consorcio Internacional de Esquizofrenia (ISC) con el equipo de Harvard Shaun Purcell, PhD.

Individualmente, esas variantes comúnes, todos los efectos no dan lugar a la significación estadística, pero acumulativa que desempeñan un papel importante, que representen al menos un tercio – y probablemente mucho más – del riesgo de enfermedad “, dijo el Dr. Purcell.

Entre los sitios que muestran las asociaciones más fuertes con la esquizofrenia es una zona sospechosa en el cromosoma 22 y más de 450 variaciones en la zona sospechosa en el cromosoma 6. Simulaciones de Estadística confirmó que las conclusiones no se han tenido en cuenta por un puñado de variantes de genes comunes con gran efecto o variantes raras. Esta participación de muchos puntos en común, las variantes de genes sugieren que la esquizofrenia en diferentes personas en última instancia, podría ser atribuible a diferentes procesos de enfermedad, dicen los investigadores.

Hubo superposición sustancial en el riesgo genético para la esquizofrenia y trastorno bipolar que era específica para los trastornos mentales”, añadió el Dr. Sklar. Los investigadores no encontraron asociación entre el sospechoso y las variantes de genes comunes en trastornos no psiquiatrico, tales como enfermedad de la arteria coronaria, la enfermedad de Crohn, la hipertensión, la artritis reumatoide, y el tipo 1 o diabetes tipo 2.

Poca importancia de las secuencias de ADN conocidas

La Genética Molecular de la Esquizofrenia (MGS) el consorcio ha identificado una asociación entre la esquizofrenia y los genes en la cromosoma-6 región que median la expresión de genes, como las histonas. Genéticamente arraigada la variación en la regulación de células podría ayudar a explicar el papel de los factores ambientales en la esquizofrenia.

El estudio MGS también encontró una asociación entre la esquizofrenia y una variación genética en el cromosoma 1 (1p22.1), que ha sido implicado en la esclerosis múltiple.

“Nuestros resultados del estudio da relieve a la importancia no sólo de los genes, sino también la poca conocida secuencias de ADN entre los genes que controlan su expresión,” dijo Pablo Gejman, MD, de la Universidad North Shore Health System Research Institute, en Evanston, Illinois, quien dirigió el equipo del consorcio MGS. “Los avances en la biotecnología, las estadísticas, la genética de poblaciones, y la psiquiatría, en combinación con la capacidad para contratar grandes muestras, los nuevos hallazgos lo hicieron posible”.

El SGENE consorcio, liderado por Kari Stefansson, MD, y un equipo de investigadores de deCODE Genetics, en Reikiavik, Islandia, señaló un sitio de la variación en el cromosoma-6 sospechoso en la región que podría implicar a los procesos relacionados a la inmunidad e infección.

También se encontró evidencia significativa de asociación con la variación en los cromosomas 11 y 18 que podrían ayudar y tenerse en cuenta para el déficit del pensamiento y la memoria de esquizofrenia. Según un comunicado de prensa de la empresa, “una de las variantes de una sola letra (SNPs) se encuentra cerca del gen neurogranin (NRGN) en el cromosoma 11. NRGN candidato que puede ser un objetivo de drogas, ya que parece desempeñar un papel importante en la regulación de la cognición y la memoria, los procesos que están a menudo perturbados en los esquizofrénicos”.

Infomedic News

Sklar, MD, PhD, de la Universidad de Harvard y el Centro de Stanley de Investigación de Psiquiatría, en Boston, Massachusetts

Consorcio Internacional de Esquizofrenia (ISC) con el equipo de Harvard Shaun Purcell, PhD.
Universidad North Shore Health System Research Institute, en Evanston, Illinois

El SGENE consorcio, liderado por Kari Stefansson, MD, y un equipo de investigadores de deCODE Genetics, en Reikiavik, Islandia