Los resultados de un estudio a largo plazo muestran un aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) tratados en el tiempo con medicamentos antipsicóticos, lo que confirma las preocupaciones sobre la seguridad de estos fármacos en pacientes con demencia. Después de 1, 2 y 3 años de seguimiento, mas pacientes que continuaron el tratamiento con antipsicóticos murieron por qué no les habían retirado la medicación al inicio del estudio.

Recomendaciones de mejores prácticas se aboga con los antipsicóticos que deben ser utilizados en el año sólo para los pacientes con síntomas graves de agresión o peligro y no debería, salvo en circunstancias excepcionales,no se utilizarán más de 3 meses, primer autor Clive Ballard, del Centro de Wolfson para las enfermedades relacionadas con la edad en el King’s College de Londres, en el Reino Unido,

Los resultados, desde el seguimiento a largo plazo de la demencia con antipsicóticos Retiro Trial (DART-AD), se publican en Neurología Lancet. Fue financiado por el Reino Unido la Research Trust, enfermedad de Alzheimer .

A largo plazo

Los antipsicóticos se utilizan ampliamente como la primera línea farmacológica para tratar los síntomas neuropsiquiátricos, los autores escriben, muestran con ensayos aleatorios “modesta pero significativa” la mejora frente a placebo durante 6 a 12 semanas de tratamiento. Sin embargo, también hay “pruebas claras” de un aumento significativo de eventos adversos con el tratamiento, se nota, incluyendo parkinsonismo, edema, infecciones de pecho, se aceleró el deterioro cognitivo, y eventos cerebro vasculares.

Un reciente meta-análisis de estos estudios a corto plazo también dio a conocer un aumento de la mortalidad con el tratamiento;”Sobre la base de esta información, La Administración de Drogas y Alimentos [FDA] publicó una advertencia sobre un aumento significativo en el riesgo de mortalidad con el tratamiento con antipsicóticos atípicos en pacientes con AD,” los autores escriben.

Sin embargo, muchos pacientes son tratados mucho más de 6 a 12 semanas, se nota, que se necesita información sobre el tratamiento a largo plazo.DART-AD probo en los pacientes con enfermedad de Alzheimer que residen en las instalaciones de atención en el Reino Unido fueron asignados al azar o bien continuar con el tratamiento antipsicótico prescrito anteriormente durante 12 meses o cambiar a un placebo oral. El resultado primario fue la mortalidad a los 12 meses.Con un seguimiento telefónico se hizo la evaluación para establecer si los pacientes estaban vivos a los 24 meses después de la inscripción de la última paciente, dando una serie de seguimiento de 24 a 54 meses.La causa de la muerte se obtuvo de los certificados de defunción.

Los pacientes se encontraban con una variedad de fármacos antipsicóticos, incluyendo la tioridazina, clorpromazina, haloperidol, trifluorperazine, o risperidona. De 165 pacientes aleatorizados, 128 comenzaron el tratamiento al azar, 64 en la continuación de conmutación de los antipsicóticos y 64 con placebo.

Un análisis previo de DART-AD, mirando el efecto del tratamiento sobre la conducta y la cognición en pacientes tratados durante 12 meses, no mostró ningún beneficio con el tratamiento antipsicótico en el comportamiento o la cognición de los pacientes que continuaron el tratamiento, el Dr. tomó nota de Ballard (Ballard C et al. PLoS Med. 2008; 5: E76).

Ahora, que el informe a más largo plazo del tratamiento con antipsicóticos aumenta la mortalidad en estos pacientes. En todo el período de estudio, el riesgo general de muerte fue 42% menor en aquellos tratados con placebo frente a los que recibieron antipsicóticos. La diferencia era evidente en 12 meses, pero aumentó a los 24 y 36 meses

Estos hallazgos hacen que, llevado a un período más largo, el riesgo esrelativo sigue siendo el mismo pero el número absoluto de personas afectadas es muy importante, dijo. “A los 3 años, por ejemplo, alrededor de un tercio de las personas siguen con vida si están en antipsicóticos y casi dos tercios son en caso de no estar con los antipsicóticos.

“Nuestros datos añaden preocupaciones más graves acerca de la seguridad a largo plazo de el uso de antipsicóticos en esta población, y luego, los médicos deben tratar de sustituir con los antipsicóticos más seguros los métodos de gestión”, concluyen los autores.

Por ejemplo, varios estudios han demostrado que se puede sustituir con gestión psicológica a la terapia antipsicótica sin por ello se empeoren los síntomas neuropsiquiátricos, señalan. Aunque los inhibidores de colinesterasa no parecen ser un eficaz tratamiento a corto plazo para la agitación, hay algunas pruebas de que la memantina o antidepresivos como el citalopram pueden ser alternativas seguras y eficaces para algunos de estos síntomas.

“Nuestra opinión es que hay todavía un lugar importante, pero limitado para los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos graves, en particular la agresión, de la EA”, concluyen. “Sin embargo, la acumulación de preocupaciones de seguridad, incluido el aumento sustancial de la mortalidad a largo plazo, hacen hincapié en la urgente necesidad de poner fin a la prescripción innecesaria y prolongada.”

Protección de la Salud y la dignidad

Las agencias reguladoras en América del Norte y Europa emiten advertencias contra el uso de estos fármacos en estos pacientes , y la FDA requiere antipsicóticos típicos y atípicos con un cuadro negro de advertencia de mayor riesgo para la mortalidad.

“A pesar de estas advertencias, el uso de drogas antipsicóticas todavía parece ser generalizada, en particular en los entornos de atención”, afirman. Alrededor del 30% al 60% de los pacientes en estas instalaciones reciben los fármacos antipsicóticos, a un costo de alrededor de £ 80 millones al año sólo en el Reino Unido.

Sin embargo, el comportamiento y síntomas psicológicos son difíciles y penosos, y estos medicamentos pueden ser la única opción cuando el paciente es un peligro para sí mismos o para otros. A menudo, sin embargo, es insuficiente el número de personal y la falta de formación quiere decir que los antipsicóticos pueden ser utilizados innecesariamente como primera opción, agregan.

“La evidencia es escasa, pero 1 ensayo aleatorio mostró que, cuando se impartió capacitación al personal para proporcionar más apoyo individualizado a los pacientes por la lucha del medio ambiente, la atención, la práctica, las actitudes y factores, la necesidad de los antipsicóticos se redujo significativamente”.

“Los riesgos y beneficios de la prescripción de antipsicóticos a los pacientes con demencia deben ser cuidadosamente equilibrado, y estos medicamentos sólo debe utilizarse si otras estrategias no funcionan”, concluye..”Para proteger la salud y la dignidad de las personas con demencia y reducir el uso de fármacos antipsicóticos, los planteamientos que hacen las necesidades de los pacientes sea el centro de las decisiones sobre el cuidado, debe ser promovido”.

El estudio fue financiado por el Reino Unido, la enfermedad de Alzheimer Research Trust. El Dr. Ballard informa que en los últimos 5 años que recibió honorarios de Novartis, Pfizer, Shire, Lundbeck, Myriad, Servier, y de Arcadia; becas de investigación de Novartis y Lundbeck, y becas de investigación y honorarios de AstraZeneca y Janssen hace más de 5 años. Ninguno de los otros autores informó cualquier conflicto de intereses.

Lancet Neurol
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